高血压是我国最常见的慢性病之一。多数人通过规范用药能把血压控制在目标范围，但有一类患者即使同时吃三种及以上降压药，血压仍然降不下来。
这类情况属于难治性高血压：在改善生活方式的基础上，使用包含利尿剂在内的三种降压药达到最大耐受剂量，血压仍高于140/90毫米汞柱；或者需要四种及以上药物才能勉强达标。
难治性高血压并不少见，约占高血压人群的10%到20%。长期控制不佳会明显增加心肌梗死、脑卒中、心力衰竭和肾功能损害风险。
其中一个重要原因，是体内醛固酮水平异常升高。醛固酮会让肾脏保留过多钠和水，增加血容量，同时促进血管收缩和脏器损伤。过去常用的螺内酯、依普利酮，是在醛固酮生成后阻断它与受体结合，属于下游干预；这类药有效，但可能带来高钾血症、低钠血症，以及内分泌相关不适。
巴卓司他是近年受到关注的新药，作用点更靠前：直接减少醛固酮生成。
一、巴卓司他是什么，优势在哪里
巴卓司他是一种口服醛固酮合成酶抑制剂，具体作用是抑制CYP11B2酶。这个酶负责催化醛固酮合成的最后几步，把它抑制住，醛固酮产量就会下降，钠水潴留减轻，血管压力随之降低。
它的关键优势有三个：
第一，机制更上游。传统药物主要拦截已经生成的醛固酮，巴卓司他是减少醛固酮本身的产生，思路更接近病因层面。
第二，选择性较高。CYP11B2和负责合成皮质醇的CYP11B1结构接近，早期同类药物容易误伤皮质醇通路。巴卓司他对CYP11B2具有较高选择性，三期研究中未发现基础皮质醇被明显抑制，也没有出现肾上腺皮质功能不全。
第三，降压证据明确。关键三期BaxHTN研究纳入796例未控制或难治性高血压患者，在原有治疗基础上分别加用巴卓司他1毫克、2毫克或安慰剂，观察12周。
结果显示：
- 1毫克组坐位收缩压平均下降14.5毫米汞柱；
- 2毫克组平均下降15.7毫米汞柱；
- 安慰剂组平均下降5.8毫米汞柱；
- 扣除安慰剂影响后，额外降压分别为8.7毫米汞柱和9.8毫米汞柱。
-血压达标率（SBP<130 mmHg）：40%，是安慰剂组（18.7%）的2 倍以上。
也就是说，在原来已经用了多种药的基础上，还能再挤出接近10毫米汞柱的收缩压降幅。对于长期控制困难的患者，这个幅度具有明确临床意义。
另一项Bax24研究观察24小时动态血压，2毫克组24小时动态收缩压较安慰剂多降约14毫米汞柱，说明降压不是只在诊室测量时好看，日常和夜间也较平稳。
二、适应症：哪些人可能用得上
目前巴卓司他在美国已获批，用于联合其他降压药治疗血压控制不佳的成人高血压。国内尚未正式上市，上市申请仍在审评阶段。
更适合讨论使用的人群包括：
1. 已在规范使用两种或三种降压药，但血压仍不达标者；
2. 符合难治性高血压判断标准，且已排除服药不规律、测量误差等假性难治情况者；
3. 醛固酮驱动明显，或传统盐皮质激素受体拮抗剂不耐受、效果不足者；
4. 医生评估后，愿意配合定期抽血监测电解质和肾功能者。
需要强调的是，它目前定位是联合治疗中的加用药，不是替代原有方案，也不是所有高血压都首选使用。普通轻中度高血压、刚发现血压高、还没规范尝试标准联合治疗的人，通常还不需要考虑它。
三、禁忌、慎用与监测要求
巴卓司他没有写入绝对禁忌症，但不代表谁都能随意吃。临床使用要重点看以下几方面。
高钾血症风险。研究中血钾超过6.0毫摩尔/升的发生率，1毫克组为2.3%，2毫克组为3.0%，安慰剂组为0.4%。因此用药前必须查血钾，用药后也要定期复查。本身血钾偏高、肾功能不全、糖尿病肾病、同时使用保钾利尿剂或其他升钾药物的人，要更谨慎。
低钠血症风险。部分患者会出现血钠下降，多发生在治疗开始后的前两周，之后趋于稳定，但仍需监测。
肾功能与容量状态。用药期间要关注肌酐和估算肾小球滤过率。老年人、脱水、心衰患者更要注意血压过低和电解质紊乱。
特殊人群。妊娠期、哺乳期、儿童人群目前证据不足，不建议自行使用。准备怀孕或可能怀孕者，用药前应先与医生充分沟通。
常见不良反应还包括头晕、低血压、肌肉痉挛等。多数电解质异常程度较轻，及时发现、调整剂量或暂停用药后可以恢复。
实际使用时，常规推荐剂量为每日一次2毫克；高钾或低钠风险较高者可从每日一次1毫克起始。开始治疗前查血钾、血钠、肌酐；开始后1到2周复查，稳定后按医生安排定期复评。
现实提醒：新药是补充，不是捷径
巴卓司他的价值很清晰：为那些标准治疗已经用足、血压仍压不下去的人，提供了一条机制更新的路。但它不是神药，也不能绕过基础管理。
遇到血压控制差，第一步仍是确认三件事：药有没有按时吃、剂量和组合是否合理、测量是否准确。还要排查睡眠呼吸暂停、原发性醛固酮增多症、肾脏疾病等继发原因。
在国内正式获批前，患者不能自行购买试用。即便未来上市，也需要医生评估电解质、肾功能和合并用药后决定。
对大多数高血压患者来说，真正降低风险的顺序始终是：规范用药、少盐减重、规律监测、定期复诊。巴卓司他会让其中一部分人多了一种选择，但基础管理永远不会被新药替代。
参考文献
1. Flack JM, Azizi M, Brown JM, et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025;393(14):1363-1374.
2. Azizi M, Williams B, Brown JM, et al. Effect of Baxdrostat on Ambulatory Blood Pressure in Patients with Resistant Hypertension (Bax24). Lancet. 2026;407(10476):512-523.
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